Hovedpersonerne i serien fokuserer på Carrie, Miranda, Charlotte og Samantha. Serien beskriver deres liv og levned i New York.

Carrie skriver en ugentlig klumme kaldet “Sex and the City” for den fiktive avis The New York Star. Klummen fokuserer på Carries seksuelle eskapader og hendes venners oplevelser, samt spekulationer om forholdet mellem mænd og kvinder, dating og New York.